甲基苯丙胺的戒断反应和复吸

甲基苯丙胺(methamphetamine就,MA)为苯丙胺类兴奋剂,俗称冰毒。主要作用于中枢神经系统,能影响中脑边缘区欣快中枢,诱导欣快感。是一种具有滥用潜力的精神兴奋剂。MA与其他苯丙胺类物质均具有苯环结构,MA分子有一椅式中心和存在两个旋光异构体,其右旋比左旋体有更强的生理学与药理学活性和较高的滥用潜力。用还原伪麻黄碱( pseudoephedrine) 方法非常容易合成。比麻黄碱(图1) 少1个氧原子,所以亦称去氧麻黄碱。盐酸盐性状呈白色或半透明晶体,通常称作冰(ice) 。由于其合成容易,可在普通试验室违法制造,所以滥用广泛。不同国家或地区制造的纯度有很大差异,通常粉末状的纯度为10%,潮湿油状的游离碱的纯度一般为20%,适宜蒸发吸入的晶体状的纯度较高,是寻乐消遣目的使用的主要剂型。吸入d起效迅速,脑内很快达到较高浓度,欣快感强烈,成瘾潜力高,容易使用过量,出现中毒反应。国际上管制的有高滥用潜力的MA 主要是,所以有关文章中通常只用MA 的名称。MA 非法贩卖:“的名称有speed、base、ice、crystal meth等。

冰毒结构图
MA是当前世界上广泛滥用的毒品品种之一。2009年UNODC(联合国毒品和犯罪问题办事处)的数字显示,截至2007年,全球约有870-3010万滥用者,而东亚和东南亚的MA滥用者约占300-2920万。目前,MA的滥用快速蔓延,且呈上升趋势。其在我国也成为新型毒品滥用的主要品种。MA的长期滥用与成瘾造成严重的公共卫生问题和社会问题,而目前对其成瘾疾病的治疗未能达到预想的效果,存在较高的复吸率。就MA依赖者来说,追求MA 带来的欣快感是导致其复吸的主要因素,而在停用MA后出现的戒断症状等负性事件对复吸也起重要作用。但过去认为精神兴奋剂的戒断反应不如阿片类那么严重,对身体损害小,没有给予必要的治疗。国内报道MA等精神兴奋剂戒断反应的临床症状特征的文章较少,没有唤起对治疗精神兴奋剂戒断症状研究的兴趣。近几年,随着MA滥用及成瘾人数的不断增加,国际上药物成瘾领域的学者愈来愈重视MA依赖者戒断症状对机体损害的研究。现根据文献报道的资料,概述MA依赖者停用MA后的戒断症状的特征,以加深了解MA戒断反应对身体的损害,重视MA依赖者戒断症状的治疗。

 

MA依赖与戒断对躯体及精神的伤害
MA的作用机制是通过刺激中枢和外周神经末梢释放单胺类神经递质(多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺) 并阻断递质的再摄取,使突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺的含量升高产生药理作用。苯丙胺类可抑制单胺氧化酶(MAO)的活性,使多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺的代谢受抑制,而血中浓度增加,使脑中多巴胺和去甲肾上腺素积聚而产生神经和身体作用。MA 有很强的神经精神活性,使用者很快就可出现欣快、体能增加、性欲过强等症状。这些效应引诱使用者再度反复加大剂量使用,并发展到长期有规律的使用,用药者陷入依赖与成瘾状态,导致突触前单胺( 多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺) 耗竭,单胺受体下调,从而产生一系列临床后果,包括心率加快,血压、体温升高,焦虑,抑郁,孤僻,激动不安,无法控制的挑衅及攻击行为,情绪混乱,注意力、记忆力和作决定的能力都缺乏。脑内额叶皮质和海马组织的微观结构发生异常改变,出现精神病症状及精神运动机能障碍;大剂量口服MA可引起致命的高体温(41℃以上),肝、肾功能衰竭,心律失常,心脏病发作,脑出血,中风和惊厥。大部分MA依赖者虽然知道滥用MA已给自己造成上述身体与精神上的严重损害,也有不再吸毒的念头,但MA 依赖者一旦中断吸食将发生严重戒断反应,出现一系列戒断症状。最为突出的是睡眠混乱,情绪抑郁,焦虑,认知损伤,饮食过量,激动不安,鲜明而不愉快的梦,体能降低,疲劳无力,快感缺失。MA 依赖者原本处于异常状态的身体和精神行为,停止吸食后增加的戒断症状尤如雪上加霜,使依赖者身体状况与精神行为更加恶化。

 

MA戒断症状的特征与发展过程
MA戒断症状的特征及严重性是与使用MA的剂量和持续时间有关。其剂量越大、持续时间越长,戒断症状越严重。MA 滥用时间长的患者都存在身体及精神损伤,在戒断后增加了焦虑和抑郁的严重性,并可持续数个月。根据临床资料,MA 戒断反应的发展过程可分为两个时相:急性期和亚急性期。急性期持续7-10天,随后的亚急性期一般持续2周。在急性期出现的戒断症状主要是过度睡眠和食欲增加。睡眠持续的时间长,尤其是快动眼睡眠时间可持续3-8天。经历过度的睡眠( 睡眠病) 后出现沉长的失眠。但MA滥用戒断者的症状并非都如此,有的睡眠时间没有减少,而睡眠质量差。在戒断的后期,损害睡眠质量,同时患者清醒时头脑的清晰度降低,表明MA 戒断期间睡眠、情绪、认知功能之间是相互关联的。在戒断的第1周内,缺少活动性、疲劳、快感缺失、烦躁等一组与抑郁相关的症状明显,戒断后2到3天抑郁和焦虑最严重,有的患者能发展到躁狂,甚至产生自杀念头的程度。到第7-10天急性期的戒断症状逐渐减轻。亚急性期症状主要表现为抑郁,大部分患者在戒断2 周后抑郁情绪基本消失,但仍有部分戒断者在戒断3周后仍然处于中度至重度抑郁状态。有些患者显著的抑郁情绪甚至可持续数个月。

 

MA的戒断反应与复吸
中枢神经系统内存在奖赏系统,成瘾性物质能直接兴奋机体内部的奖赏系统,产生奖赏效应而造成心理依赖。MA是奖赏效应极强的精神兴奋剂,滥用者可通过口服、鼻吸、卷在香烟中或静脉注射的方式吸食MA,感受一种短暂的欣快感和兴奋。但当这些效应过后,吸食者就会产生严重的抑郁、疲劳及易怒的痛苦,为了再次寻觅欣快感,依赖者对其有极强的渴求欲望,因此复吸率极高。由于MA可使人体产生耐受性,需要不断加大吸食量才能达到原有效应,结果引起MA中毒,导致惊厥、昏迷甚至死亡。MA的长期滥用使机体与精神受到严重损伤,停止吸食后的戒断反应使滥用者健康状况进一步恶化。但当前对控制MA的戒断症状没有像对阿片类戒断反应有一套较完善的治疗方法,仅是对严重的戒断者进行对症治疗,缓解部分戒断症状,不能实施有效的脱毒治疗。尽管MA 的戒断反应不如阿片类显著,但依赖者在戒断前身体与行为异常程度远超过阿片的依赖者,其戒断后的症状会给患者造成更大的痛苦,因而戒断反应成为促使MA依赖者复吸的负性应激事件。所以,加强研究MA及其他精神兴奋剂戒断症状的临床特征及有效的治疗药物与方法,对降低复吸率与减少毒品危害,是十分必要的。